財聯(lián)社12月5日訊（記者 何凡）2024年對于康諾亞-B（02162.HK）來說是一個重要年份，9月公司迎來了首款商業(yè)化產品——康悅達?（司普奇拜單抗注射液），同時兩項NewCo交易讓公司BD能力備受市場關注。然而商業(yè)化過程中所遇到的難度卻不容小覷，近日，財聯(lián)社記者從公司調研獲悉，由于康悅達獲批時間未能趕上今年國談，該藥物目前只能以自費藥及臨采形式入院，康諾亞方面向財聯(lián)社記者表示“期待進入醫(yī)保”。

此外，“從0到1比從1到100要難很多?！笨抵Z亞BD負責人也向財聯(lián)社記者分享了公司從“打響第一槍”到如今頻頻NewCo交易的經驗和心得，未來康諾亞希望通過更多更新的“玩法”，深度參與國際市場，并以此提高自身臨床團隊水平，從而進一步完善國內診療方案。

期待早日進入醫(yī)保 普惠患者

康諾亞成都總部基地位于成都天府國際生物城內。進入生產車間后能看到身穿無菌防護服的生產人員正在做著觀察記錄。康諾亞相關負責人表示，公司生產車間在不斷加大國產設備的投入，康諾亞不光要做國產藥，還致力于將藥品生產設備的國產化率能達到80%以上。與進口設備相比，國產設備能實現(xiàn)定制化，在做出高質量國產生物藥的同時降低生產成本。

另一方面，在基地西北一側能看到一處正在建設中的工地，這是康諾亞規(guī)劃中的綜合大樓，12月即將封頂，另有大規(guī)模智能生產線正在建設，康諾亞方面表示，該生產線投產后能保障包括司普奇拜單抗在內的多條管線臨床用藥及商業(yè)化放量，計劃持續(xù)投資約30億元，2025年建成總計約113畝的研發(fā)、生產、商業(yè)化智慧園區(qū)，建成后總產能規(guī)模將超7萬升。

今年9月，康諾亞首款商業(yè)化產品康悅達獲批上市，用于治療成人中重度特應性皮炎，這也是首個國內自主研發(fā)并獲批上市的IL-4Rα抗體藥物，而此前，全球范圍內唯一一款獲批的IL-4Rα抗體藥物是賽諾菲旗下的度普利尤單抗注射液。

“很遺憾康悅達沒能參與今年醫(yī)保談判?！笨抵Z亞相關人士表示，這意味著也許在未來一年或更長時間里，康悅達是以自費藥的形式入院。

“放量還是需要等到進入醫(yī)保之后，入院需要一個過程?！痹撊耸恳蔡岬搅苏畬?chuàng)新藥的支持，以成都市政府為例，也在不斷出臺一些支持創(chuàng)新藥入院、優(yōu)化入院流程的政策。

據(jù)康諾亞相關人士透露，康悅達正在探索更多適應癥，治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的上市申請已提交，有望能在明年獲批，度普利尤臨床失敗的季節(jié)性過敏性鼻炎適應癥目前也已提交NDA，此外，用于治療青少年中重度特應性皮炎的III期臨床研究也在推進中。

BD從無到有 不斷探索多元化合作模式

近年來康諾亞進行了多起海外BD，涉及單抗自免，單抗腫瘤，ADC，TCE雙抗等。

“第一單海外BD永遠是最難的?！笨抵Z亞BD負責人在分享過程中表示，此前海外是不認識康諾亞這個企業(yè)的，“那幾年因為疫情，公司沒辦法出國或者參加行業(yè)會議面對面交流，所以如果說真有什么訣竅，其實就是死磕?！?/p>

2023年2月，康諾亞把CMG901的獨家全球開發(fā)權益授予AZ（阿斯利康）由此將獲得最高可達12億美元的交易總額（包括6300萬美元的首付款，在達成若干開發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)里程碑后，支付最多11.25億美元的額外潛在付款）。

在問及為什么第一筆BD交易選擇和AZ進行時，該負責人表示：“這是因為2022年時AZ DS-8201問世的時候在業(yè)內引起了很大轟動，我們在研究之后發(fā)現(xiàn)除乳腺癌外，這款藥對胃癌也有效。所以我們認為AZ后續(xù)一定需要其他治胃癌的藥去達成協(xié)同效應，就考慮有沒有可能PD1，PD-L1加ADC去做聯(lián)合療法。而AZ正好也在找一款（Claudin）18.2的ADC，基于當時康諾亞臨床效果最好，進度最前，大概6個月內雙方就達成了BD交易。”該負責人也特別提到，Claudin 18.2靶點交易是非常卷的，可以稱為“百團大戰(zhàn)”，同質化競爭非常激烈。除自身和BD對象外，公司需要對競爭對手研發(fā)動態(tài)、下一步戰(zhàn)略，以及同類藥物有效性安全性狀況做全面了解。

此外，BD方面康諾亞在今年下半年還進行了兩項NewCo交易，7月9日康諾亞公告稱，將和醫(yī)療專業(yè)基金OrbiMed共同創(chuàng)立海外NewCo公司Belenos，康諾亞授予Belenos在全球（不包括大中華地區(qū)）研究、開發(fā)、注冊、生產及商業(yè)化CM512及CM536兩款雙抗的獨家權利。康諾亞將收取1500萬美元的首付款和近期付款。隨后11月康諾亞與Ouro Medicines的全資附屬公司——PML簽訂獨家許可協(xié)議，授予PML在全球（不包括中國內地等區(qū)域）對CM336的研究、開發(fā)、注冊、生產及商業(yè)化的獨家權利。

上述負責人表示，過去普通BD模式可以讓公司持續(xù)受益，但如果想在國際舞臺上有更多聲望、話語權和參與感，NewCo或許是一種更好能參與國際生態(tài)的模式。

“在今年兩項NewCo交易中，康諾亞持股比例都不小，第一項有30%，第二項交易由于還在持續(xù)融資過程中，股份占比相關數(shù)據(jù)會在12月中旬公布。”該負責人也特別強調：“我們溝通了很多海外管理層，海外的臨床運營的能力和臨床試驗選擇能力是康諾亞最看重的，以CEO為例，他是否具有組建NewCo，或者與MNC成功達成合作的經驗都是非常重要的?！?/p>

希望以出海方式反哺國內診療手段

據(jù)摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)顯示，荃信生物-B（02509.HK），三生國健（688336.SH）、康方生物（09926.HK）等藥企均擁有在研IL-4Rα靶向藥管線，涉及中重度特應性皮炎，中度至重度慢性阻塞性肺疾病等適應癥。

面對來自行業(yè)的競爭，康諾亞相關負責人表示：“首先上市的藥物在搶占新的市場角度來說肯定是有先發(fā)優(yōu)勢的，從康悅達療效數(shù)據(jù)等方面看，公司是非常有信心，其次公司也在專注研發(fā)下一代產品，后續(xù)會有更好的產品和治療方案去填補現(xiàn)在沒有滿足的臨床需求。

在康諾亞園區(qū)中，相關負責人向財聯(lián)社記者展示了康悅達注射筆的模型，并表示，康悅達注射筆規(guī)格正在申報中，中重度特應性皮炎患者需要通過長期管理控制病情，注射筆規(guī)格便于患者保存于冰箱，需要用藥時取出來放至室溫即可自行注射，不用每一次都跑醫(yī)院開處方、請護士注射，能極大提高患者依從性和便捷性。

在談及未來研發(fā)投入和方向時，上述負責人透露稱，實際上與很多公司相比，康諾亞現(xiàn)階段研發(fā)投入比例是比較高的，“未來康諾亞布局的重點還是會集中在慢性疾病、免疫性疾病領域，但凡是有潛力的靶點，康諾亞專業(yè)立項團隊在評估后都愿意去投入，這是公司的立身之本?！?/p>

堅持走出海之路也是康諾亞未來方向之一，公司BD負責人認為，“我們也在摸索BD方面更新的玩法，思考怎么讓康諾亞在國際舞臺上有更多競爭力和影響力，未來會做個性化探索，針對具體交易對象設計新的交易架構?！逼溲a充說明，中國和美國基礎科學或者治療方案之間有一定差距，在組建過程中，康諾亞也在學習海外的管理經營模式，包括對于策略、適應癥等方面的選擇，這些對自身的轉化醫(yī)藥有很大啟發(fā)。在藥物已經BIC的前提下，未來有沒有可能成為同適應癥最佳，能否幫助改變整個病理疾病領域治療方案，帶來改變患者生活質量的方案。未來3年左右，希望通過NewCo的運作，鍛煉出康諾亞自己的臨床團隊，進一步反哺國內診療方式，“當然，任何商業(yè)模式都是有風險的，新藥研發(fā)失敗以及地緣政治風險也是我們不得不考慮的?！?/p>

在談及未來有BD潛力的管線時，該負責人認為主要兩類，第一是有一定臨床數(shù)據(jù)，比如在國際期刊上發(fā)表過數(shù)據(jù)的資產，第二是一些更早期，沒有特別多披露數(shù)據(jù)的資產，但是要求靶點夠新，有FIC的潛力，那么國際知名一線基金，海外投資團隊就愿意去冒險押注現(xiàn)在看起來前景并不明朗的資產。